Období druhohor trvá od doby před 252 do 66 miliony let a dělí se na trias, juru a křídu. V této době se poprvé objevili dinosauři, ovládli svět a vyhynuli (s výjimkou některých skupin ptačích dinosaurů, tj. ptáků). Dinosauři však nebyli jedinými živočichy druhohor; sdíleli své prostředí s obojživelníky, plazy, savci a dalšími.

Ve hře Lands of the Mesozoic si 1 až 4 hráči vytvoří a spravují vlastní druhohorní ekosystémy pomocí 3 hlavních typů karet, které symbolizují různé úrovně potravního řetězce. Hra obsahuje více než 120 jednotlivých karet, které nakreslil oceňovaný ukrajinský paleokreslíř Sergej Krasovskij.

Hráči nejprve vyloží karty země, které představují stanoviště poskytující úkryt a potravu rostlinám/hmyzu/rybám. Karty země ve hře slouží k úhradě nákladů na karty býložravců. To jsou zvířata využívající zdroje vytvořené v těchto specifických typech půd.

Karty býložravců ve hře zase mohou generovat zdroje potřebné pro hraní karet masožravců. Jedná se o zvířata na vrcholu potravního řetězce, která kontrolují velikost populace býložravých druhů v ekosystému.

Aby byl ekosystém dlouhodobě udržitelný, musí být všechny 3 typy karet v rovnováze. Konkurence mezi druhy a měnící se charakter zemského povrchu však vyvolá vymírání živočichů a stanovišť, které otevře cesty pro vznik a šíření nových druhů.

Na konci hry hráči získají body za zahrané karty, nasbírané žetony vítězných bodů a dosažené společné i osobní cíle. Vítězem se stává hráč s největším počtem bodů po třech obdobích po 7, 6 a 5 kolech.